Ich weiss nicht, Welche Windows Version Du benutzt. Unter XP kommt es manchmal vor, daß die DDE Argumente (sichtbar unter Explorer-> Ordneroptionen -> Dateitypen, dann den entsprechenden XLS Eintrag wählen -> Erweitert -> Aktion "Öffnen" -> Bearbeiten) weg sind. Da sollte der Haken DDE verweden drin sein und als Argument etwas in der Art [open("%1")] stehen. Sonst bekommt EXCEL den Dateinamen der zu öffnenden Datei nicht übermittelt.
Sonst mach mal eine Systemwiederherstellung mit einem Datum, wo es zuletzt funktioniert hat. Eventuell nach dem Datum installierte Software ist dann natürlich weg.

Grüße

Flo